Covid-19: 연구원은 Pfizer의 백신 시험에서 데이터 무결성 문제에 대한 내부 고발

BMJ 2021 ; 375 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n2635 (2021년 11월 2일 게시)

원본: https://www.bmj.com/content/375/bmj.n2635

Covid-19: Researcher blows the whistle on data integrity issues in Pfizer’s vaccine trial

 

Pfizer의 중추적인 covid-19 백신 시험을 수행하는 데 도움을 주는 계약 연구 회사의 잘못된 관행이 폭로되면서 데이터 무결성 및 규제 감독에 대한 의문이 제기되었습니다. 폴 D 태커 보고

 

2020년 가을 화이자의 회장 겸 CEO인 Albert Bourla는 전염병을 종식시키기 위해 안전하고 효과적인 코로나19 백신에 희망을 투자하고 있는 전 세계 수십억 명의 사람들에게 공개 서한을 발표했습니다. Bourla는 "이전에 말했듯이 우리는 과학의 속도로 운영되고 있습니다."라고 적으면서 대중에게 화이자 백신이 미국에서 승인될 것으로 예상할 수 있다고 설명했습니다. 1

그러나 그해 가을에 텍사스의 여러 장소에서 화이자 백신을 테스트하던 연구원들에게 속도는 데이터 무결성과 환자 안전을 희생시켰을 수 있습니다. 연구 기관인 Ventavia Research Group에 고용된 지역 이사는 BMJ 에 회사가 데이터를 위조하고, 맹검 환자가 없으며, 훈련을 받지 못한 백신 접종자를 고용했으며, Pfizer의 중추적인 3상 시험에서 보고된 부작용에 대한 후속 조치가 더뎠다고 말했습니다. 품질 관리 검사를 수행한 직원은 발견한 문제의 양에 압도당했습니다. Ventavia에 이러한 문제를 반복적으로 통지한 후 지역 책임자인 Brook Jackson은 미국 식품의약국(FDA)에 불만 사항을 이메일로 보냈습니다. Ventavia는 같은 날 나중에 그녀를 해고했습니다. 잭슨은 BMJ 를 제공했습니다 . 수십 개의 내부 회사 문서, 사진, 오디오 녹음 및 이메일이 포함되어 있습니다.

열악한 실험실 관리

웹사이트에서 Ventavia는 텍사스에서 가장 큰 민간 소유 임상 연구 회사라고 부르며 계약 작업으로 얻은 많은 상을 나열합니다. 2 그러나 Jackson은 BMJ 에 2020년 9월 Ventavia에 고용된 2주 동안 열악한 실험실 관리, 환자 안전 문제 및 데이터 무결성 문제에 대해 상사에게 반복적으로 알렸다고 말했습니다. 잭슨은 이전에 운영 이사직을 역임했으며 임상 연구 조정 및 관리 분야에서 15년 이상의 경험을 가지고 Ventavia에 합류한 숙련된 임상 시험 심사원이었습니다. Ventavia가 문제를 처리하지 않는다는 사실에 격분한 잭슨은 어느 날 밤 늦게 휴대폰으로 사진을 찍으며 몇 가지 문제를 문서화했습니다. 사진 1장, The BMJ 제공, 날카로운 바늘 용기 상자 대신 플라스틱 생물학적 위험 가방에 버려진 바늘을 보여줍니다. 다른 하나는 실험 참가자의 식별 번호가 적힌 백신 포장 재료를 공개적으로 남겨두고 잠재적으로 참가자의 눈을 멀게 하는 것을 보여주었습니다. Ventavia 경영진은 나중에 잭슨이 사진을 찍은 것에 대해 질문했습니다.

초기에 의도하지 않은 눈가림 해제는 훨씬 더 넓은 범위에서 발생했을 수 있습니다. 시험 설계에 따르면, 맹검이 없는 직원은 연구 약물(화이자 백신 또는 위약)을 준비하고 투여할 책임이 있습니다. 이것은 시험 참가자와 수석 연구원을 포함한 다른 모든 현장 직원의 눈을 멀게 하는 것을 방지하기 위해 수행되었습니다. 그러나 Ventavia에서 Jackson은 BMJ 에 약물 할당 확인 인쇄물이 참가자의 차트에 남고 맹인이 액세스할 수 있다고 말했습니다 . 시험 모집 2개월 후인 9월에 취한 시정 조치로 약 1000명의 참가자가 이미 등록되어 있으며 품질 보증 체크리스트는 직원이 차트에서 약물 할당을 제거하라는 지침으로 업데이트되었습니다.

2020년 9월 말 Jackson과 두 명의 이사 간의 회의 녹음에서 Ventavia 임원은 회사가 품질 관리를 위한 시험 문서를 검토할 때 발견한 오류의 유형과 수를 수량화할 수 없다고 설명하는 것을 들을 수 있습니다. Ventavia 중역은 "제 생각에는 매일 새로운 것이 있다고 생각합니다."라고 말합니다. "우리는 그것이 중요하다는 것을 알고 있습니다."

Ventavia는 데이터 입력 쿼리를 따라가지 못했다고 Pfizer가 시험에서 파트너 관계를 맺은 계약 연구 기관인 ICON이 보낸 이메일을 보여줍니다. ICON은 2020년 9월 이메일에서 Ventavia에 다음과 같이 상기시켰습니다. 그런 다음 ICON은 3일이 지난 미해결 쿼리 100개 이상을 노란색으로 강조 표시했습니다. 예에는 "피험자가 심각한 증상/반응을 보고했습니다 ... 프로토콜에 따라 3등급 국소 반응을 경험하는 피험자에게 연락해야 하는 두 명의 개인이 포함되었습니다. 계획되지 않은 접촉이 있었는지 확인하고 해당 양식을 적절하게 업데이트하십시오.” 시험 프로토콜에 따르면 "추가 세부 사항을 확인하고 현장 방문이 임상적으로 필요한지 여부를 결정하기 위해" 전화 연락이 이루어져야 했습니다.

FDA 실사 우려

문서에 따르면 문제가 몇 주 동안 계속되었습니다. 2020년 8월 초, Ventavia 리더들 사이에 회람된 "조치 항목" 목록에서, 재판이 시작된 직후와 Jackson이 고용되기 직전, Ventavia 경영진은 "전자 일기 문제/위조 데이터 등을 검토할 3명의 현장 직원을 식별했습니다. .” 그 중 한 명은 "데이터를 변경하고 늦은 입력에 주의를 기울이지 말라는 구두 조언"을 받았다고 메모에는 나와 있습니다.

9월 말 회의 중 여러 지점에서 Jackson과 Ventavia 경영진은 FDA가 검사를 받을 가능성에 대해 논의했습니다( 박스 1 ). “최소한 FDA가 도착하면 일종의 정보 서신을 받게 될 것입니다. . . 알고 있다”고 말했다.

상자 1

느슨한 감독의 역사

그것은 FDA 임상 시험에 관해서, 엘리자베스 Woeckner, 책임 관리 및 연구 법인 (CIRCARE)에 대한 시민의 사장은 3 자원이 아래-기관의 감독 능력이 심각 말합니다. FDA가 임상 시험에 대한 불만을 접수하면 FDA가 직접 와서 검사할 직원이 거의 없다고 그녀는 말합니다. 때로는 감독이 너무 늦게 발생합니다.

일례로 CIRCARE와 미국 소비자 옹호 단체인 Public Citizen은 수십 명의 공중 보건 전문가와 함께 2018년 7월 인간 참가자 보호에 대한 규정을 준수하지 못한 임상 시험에 대해 FDA에 상세한 불만을 제기했습니다. 4 9개월 후인 2019년 4월 FDA 조사관이 임상 현장을 조사했습니다. 올해 5월 FDA는 불만 사항의 ​​많은 주장을 입증하는 경고 서한을 시험 목록에 보냈습니다. "당신은 임상 조사 수행 및 인간 피험자 보호에 관한 적용 가능한 법적 요건 및 FDA 규정을 준수하지 않은 것으로 보입니다." 5

노스캐롤라이나 대학교 의과대학 사회의학과 교수이자 고용을 위한 의료 연구: 제약 임상의 정치경제학(Medical Research for Hire: Political Economy of Pharmaceutical Clinical)의 저자인 질 피셔(Jill Fisher)는 “계약 연구 기관과 독립적인 임상 연구 시설에 대한 감독이 완전히 부족합니다 . 시험 .

벤타비아와 FDA

전 Ventavia 직원은 BMJ 에 회사가 긴장하고 있으며 Pfizer 백신 시험에 대한 연방 감사를 기대하고 있다고 말했습니다 .

질 피셔(Jill Fisher)는 BMJ 와의 인터뷰에서 "임상 연구에 종사하는 사람들은 FDA 감사를 두려워한다"고 말 했지만 FDA는 보통 시험이 끝난 후 몇 달 후 서류를 검사하는 것 외에는 거의 하지 않는다고 덧붙였다. “나는 그들이 왜 그렇게 그들을 두려워하는지 모르겠습니다.”라고 그녀는 말했습니다. 그러나 그녀는 직원이 불만을 제기한 후 기관이 Ventavia를 검사하지 않은 것에 놀랐다고 말했습니다. "당신은 그들이 그것을 조사해야 한다는 구체적이고 신뢰할 수 있는 불만이 있다면 생각할 것입니다."라고 Fisher가 말했습니다.

2007년 보건복지부 감찰관실은 2000년에서 2005년 사이에 수행된 임상 시험에 대한 FDA의 감독에 대한 보고서를 발표했습니다. 보고서에 따르면 FDA는 임상 시험 장소의 1%만 검사한 것으로 나타났습니다. 6 FDA의 백신 및 생물학적 제제 부서에서 수행하는 검사는 최근 몇 년 동안 감소하고 있으며 2020 회계연도에는 50건에 불과합니다. 7

텍스트로 돌아가기

2020년 9월 25일 다음날 아침, 잭슨은 FDA에 전화를 걸어 Ventavia에서 진행 중인 화이자 임상 시험의 불건전한 관행에 대해 경고했습니다. 그런 다음 그녀는 회사에 이메일로 우려 사항을 보고했습니다. 오후에 Ventavia는 잭슨을 해고했습니다. 그녀의 별거 서한에 따르면 "적합하지 않은" 것으로 간주되었습니다.

잭슨은 BMJ에 20년의 연구 경력 중 해고된 것은 처음 이라고 말했습니다 .

제기된 우려

잭슨은 9월 25일 FDA에 보낸 이메일에서 Ventavia가 3개 사이트에서 1000명 이상의 참가자를 등록했다고 썼습니다. 전체 시험( NCT04368728로 등록됨 )에는 수많은 상업 회사와 학술 센터를 포함하는 153개 사이트에 걸쳐 약 44,000명의 참가자가 등록되었습니다. 그런 다음 그녀는 다음을 포함하여 자신이 목격한 12가지 우려 사항을 나열했습니다.

• 주사 후 복도에 배치되고 임상 직원의 모니터링을 받지 않는 참가자
• 이상반응을 경험한 환자에 대한 적시 추적관찰 부족
• 프로토콜 편차가 보고되지 않음
• 적절한 온도에서 보관하지 않는 백신
• 라벨이 잘못된 실험실 표본 및
• 이러한 유형의 문제를 보고하는 Ventavia 직원을 대상으로 합니다.

몇 시간 내에 잭슨은 FDA로부터 그녀의 우려에 감사하고 FDA가 조사 결과에 대해 언급할 수 없다는 이메일을 받았습니다. 며칠 후 잭슨은 FDA 조사관으로부터 그녀의 보고서에 대해 논의하라는 전화를 받았지만 더 이상 정보를 제공할 수 없다는 말을 들었습니다. 그녀는 그녀의 보고서와 관련하여 더 이상 듣지 못했습니다.

2020년 12월 10일 열린 FDA 자문위원회 회의에 제출한 화이자 브리핑 문서에서 화이자의 코로나19 백신 긴급 사용 승인 신청에 대해 논의했지만 벤타비아 현장의 문제에 대해서는 언급하지 않았다. 다음 날 FDA는 백신의 승인을 발표했습니다. 8

올해 8월, FDA는 화이자의 백신이 완전히 승인된 후 회사의 중추 시험에 대한 조사 요약을 발표했습니다. 재판의 153개 사이트 중 9개가 검사되었습니다. Ventavia의 사이트는 9개 목록에 포함되지 않았으며 성인을 모집한 사이트에 대한 검사는 2020년 12월 비상 승인 후 8개월 동안 이루어지지 않았습니다. FDA 검사관은 “BIMO(생물 연구 모니터링) 검사의 데이터 무결성 및 검증 부분은 연구가 진행 중이고 검증 및 비교에 필요한 데이터가 아직 IND(연구용 신약)에 제공되지 않았기 때문에 제한적이었다. "

 

VAERS 코로나 백신
이상반응 보고서

https://openvaers.com/covid-data

COVID Vaccine Data

OpenVAERS는 예방 접종 후 보고된 부상에 대한 공개적으로 사용 가능한 CDC/FDA 데이터를 게시하는 민간 조직입니다. 보고는 인과관계의 증거가 아닙니다

 

다른 직원의 계정

최근 몇 달 동안 잭슨은 회사를 떠나거나 해고된 여러 전 Ventavia 직원과 다시 연락했습니다. 그 중 한 명은 9월 말 회의에 참석한 관리 중 한 명이었습니다. 전 관계자는 지난 6월 보낸 문자 메시지에서 “고발한 내용이 모두 사실”이라며 사과했다.

두 명의 전 Ventavia 직원은 밀접하게 연결된 연구 커뮤니티에서 보복과 직업 전망 상실에 대한 두려움에 대해 익명으로 BMJ와 이야기했습니다 . 둘 다 잭슨의 불만 사항의 ​​광범위한 측면을 확인했습니다. 한 사람은 그녀가 많은 대규모 임상 시험을 포함하여 44개 이상의 임상 시험에 참여했지만 화이자의 시험에서 Ventavia와 같은 "헬터 스켈터(helter skelter)" 작업 환경을 경험한 적이 없다고 말했습니다.

그녀는 BMJ에 "나는 그들이 나에게 하라고 한 일을 해야만 했던 적이 한 번도 없다"고 말했다 . "평소와 조금 다른 것, 즉 허용되고 기대되는 것들처럼 보였습니다."

그녀는 Ventavia에 있는 동안 회사가 연방 감사를 기대했지만 이것은 결코 오지 않았다고 덧붙였습니다.

잭슨이 회사를 떠난 후에도 Ventavia에서 문제가 지속되었다고 이 직원은 말했습니다. 여러 사례에서 Ventavia는 감염 테스트를 위해 코로나바이러스와 유사한 증상을 보고한 모든 시험 참가자에게 면봉을 채취할 충분한 직원이 없었습니다. 그 직원은 실험실에서 증상이 있는 코로나19가 임상시험의 1차 평가변수임을 확인했다고 밝혔습니다. (올해 8월에 발표된 FDA 검토 각서에는 전체 시험에서 코로나19 증상이 의심되는 사례가 있는 477명에게서 면봉을 채취하지 않았다고 명시되어 있습니다.)

직원은 Ventavia가 Pfizer 시험을 위해 생성한 데이터에 대해 "깨끗한 데이터라고 생각하지 않습니다."라고 말했습니다. "미친 엉망이야."

두 번째 직원도 20년 동안 연구를 하면서 경험하지 못한 Ventavia의 환경에 대해 설명했습니다. 그녀는 The BMJ 에 Ventavia가 잭슨을 해고한 직후 Ventavia의 백신 시험 문제에 대해 통보를 받았고 감사가 이루어졌다고 말했습니다.

잭슨이 2020년 9월 FDA에 벤타비아의 문제를 보고한 이후 화이자는 벤타비아를 4개의 다른 백신 임상 시험(소아 및 청소년, 임산부, 추가 접종, RSV)의 연구 하청업체로 고용했습니다. 백신 시험; NCT04816643 , NCT04754594 , NCT04955626 , NCT05035212 ). 질병관리본부 자문위원회는 11월 2일 코로나19 소아백신 임상시험을 논의할 예정이다.

각주

• 출처 및 동료 검토: 위탁; 외부 동료 검토.
• 경쟁 관계: PDT는 화이자의 백신으로 이중 예방 접종을 받았습니다.

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https://bmj.com/coronavirus/usage

참고문헌

1. ↵
   Bourla A. 화이자 회장이자 CEO인 Albert Bourla의 공개 서한. 화이자. https://www.pfizer.com/news/hot-topics/an_open_letter_from_pfizer_chairman_and_ceo_albert_bourla .
2. ↵
   벤타비아. 임상 연구 시험의 선두 주자. https://www.ventaviaresearch.com/company .
3. ↵
   책임 있는 관리 및 연구 통합을 위한 시민(CIRCARE). http://www.circare.org/corp.htm .
4. ↵
   공민. Scott Gottlieb와 Jerry Menikoff에게 보내는 편지. 2018년 7월 . https://www.citizen.org/wp-content/uploads/2442.pdf .
5. ↵
   식품의약국. John B Cole MD에게 보내는 편지. MARCS-CMS 611902. 2021년 5월. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/jon-b-cole-md-611902-05052021 .
6. ↵
   보건복지부 감찰관실. FDA의 임상 시험 감독. 2007년 9월. https://www.oig.hhs.gov/oei/reports/oei-01-06-00160.pdf .
7. ↵
   식품의약국. 생물 연구 모니터링. https://www.fda.gov/media/145858/download .
8. ↵
   FDA는 첫 번째 covid-19 백신에 대한 긴급 사용 승인을 발행하여 covid-19와의 싸움에서 핵심 조치를 취합니다. 2020년 12월. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-key-action-fight-against-covid-19-issuing-emergency-use-authorization-first-covid-19 .

 

출처 : https://www.bmj.com/content/375/bmj.n2635